Neil Druckmann, criador de The Last of Us e ex-co-showrunner da série da HBO, reafirmou que não participou da direção criativa da terceira temporada. Após a renovação da série, foi anunciado que Craig Mazin continuaria como o único showrunner, enquanto Druckmann se afastou.
Em entrevista ao Washington Post, Druckmann afirmou: "Não estive envolvido na criação da direção criativa desta temporada, e a Naughty Dog não teve um papel criativo na direção desta temporada. Portanto, não posso falar pessoalmente sobre como a produção está progredindo." Ele também destacou que, como criador dos jogos, a Naughty Dog continua sendo a responsável pela propriedade intelectual, e que novos projetos relacionados a The Last of Us estão em desenvolvimento.
A terceira temporada promete encerrar a narrativa da série, após dúvidas sobre quantas temporadas seriam necessárias para concluir a adaptação de The Last of Us: Part 2. As filmagens começaram em março e devem se estender até novembro.
Os novos episódios focarão na personagem Abby Anderson, interpretada por Kaitlyn Dever, e recontarão eventos sob sua perspectiva antes de retornar ao presente. Bella Ramsey continuará como Ellie, ao lado de Gabriel Luna como Tommy, Isabela Merced como Dina e Young Mazino como Jesse. Novas adições ao elenco incluem Michelle Mao e Kyriana Kratter como Yara e Lev, personagens importantes nesta parte da história.