Call of Duty 2: Big Red One traz para o jogador a experiência de comandar a 1ª Divisão de Infantaria dos Estados Unidos durante a Segunda Guerra Mundial, seguindo sua trajetória desde a invasão da Argélia até a Linha Siegfried. Apesar de o jogo não mostrar a conquista de Berlim, isso ocorre por um motivo histórico: a divisão real nunca chegou até a capital alemã.
Na vida real, a 1ª Divisão de Infantaria dos EUA encerrou o conflito na Tchecoslováquia, onde libertou o campo de concentração de Falkenau em 6 de maio de 1945. Esse momento histórico foi um dos primeiros atos de libertação de campos de extermínio pelos Aliados, reforçando o papel crucial da divisão no fim da guerra.
O título foi um dos primeiros da franquia a se concentrar na Segunda Guerra Mundial, antecedendo a expansão da série para outros períodos e universos. Sua abordagem realista foi influenciada por produções como O Resgate do Soldado Ryan, Band of Brothers e o jogo Medal of Honor, que ajudaram a reacender o interesse pelo conflito nos anos 2000.
